异烟肼通过改变肝脏转运体NTCP和BSEP的表达诱导HepG2细胞损伤

摘要

目的:基于Na+-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）和胆盐输出泵（BSEP）探讨异烟肼（INH）致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:（1）MTT法检测细胞存活率;（2）测定细胞内总胆汁酸（TBA）浓度;（3）Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表达的变化。结果:（1）HepG2细胞存活率随着异烟肼浓度升高而呈剂量依赖性的降低。（2）异烟肼可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。（3）异烟肼浓度为6.5,13,26 mmol·L-1时上调了NTCP的表达;异烟肼浓度为52,104 mmol·L-1时使NTCP表达回到正常水平。（4）异烟肼浓度为104 mmol·L-1时明显抑制了BSEP的表达。结论:异烟肼可引起HepG2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与调控NTCP和BSEP的表达有关。