超高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中埃索美拉唑质量浓度及药动学研究

摘要

目的:建立超高效液相色谱串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）法测定大鼠血浆中埃索美拉唑的含量,并应用于药动学研究。方法:血浆样品经蛋白沉淀法处理后,采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.8μm）,以A（0.1%甲酸）-B（乙腈）（80∶20）为流动相,柱温为35℃,采用电喷雾电离源（ESI）源,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测。通道分别为m/z346→198（埃索美拉唑）和m/z254→156（内标,磺胺甲卟恶唑）,用非室模型计算药动学参数。结果:埃索美拉唑的线性范围为0.2~20 ng·mL-1（r=0.999 7）,检出限为0.12 ng·mL-1,日内日间精密度均小于10%。低、中、高3个浓度提取回收率均大于90%,达峰时间（tmax）为（1.5±0.5）h,达峰浓度（Cmax）为（620.65±2.89）ng·mL-1,药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）为（2 530.68±60.17）ng·h·mL-1,半衰期(t1/2)为（3.87±0.03）h。结论:该方法操作简便、快速、准确度高、重复性好,可用于大鼠血浆中埃索美拉唑的测定和药动学研究。