基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学研究连翘治疗急性肺损伤的作用机制

摘要

目的:基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析连翘的入血成分，并结合网络药理学研究连翘治疗急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用机制。方法:使用脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）建立ALI大鼠模型，采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定连翘的入血成分，结合PharmMapper、GeneCards和Disgenet数据库筛选连翘入血成分治疗ALI的潜在作用靶点，String平台绘制蛋白互作（PPI）网络图，Cytoscape软件做网络拓扑分析并筛选核心靶点，通过David数据库对核心靶点富集分析，使用Autodock Vina和PyMol软件对相关入血成分与核心靶点进行分子对接。结果:肺组织切片结果显示ALI大鼠模型制备成功；得到37个连翘入血成分；连翘治疗ALI核心靶点70个，涉及PI3K/Akt、MAPK和Ras等152个相关通路；agatholic acid、无梗五加苷B、连翘苷、连翘酯苷A和芦丁5个入血成分与核心靶点JAK2和JAK3分子对接的结合能均小于-4.25 kJ·mol-1,对接结果良好。结论:该研究明确了连翘的入血成分，网络药理学预测agatholic acid、无梗五加苷B、连翘苷、连翘酯苷A和芦丁可能为连翘防治ALI的主要成分，其作用机制可能与靶向JAK2和JAK3调控PI3K/Akt信号通路有关。