四逆散化学成分及其在大鼠血浆和肝脏中原型成分和代谢产物分析

摘要

目的:基于UHPLC-QTOF-MS分析四逆散在大鼠血浆和肝脏中原型成分和代谢产物，推测其代谢途径。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组（n=3）、血浆组（n=3）和肝组织组（n=12）。除对照组外，各组大鼠以30 g·kg-1灌胃四逆散提取液，连续给药3 d,每天1次。收集血浆组大鼠末次给药后0.5, 1, 2, 4, 6 h的血浆样品；收集肝组织组大鼠末次给药后0.5, 1, 2, 4 h的肝组织样品（每个时间点3只）。乙腈沉淀蛋白，采用UHPLC-QTOF-MS和质量亏损过滤技术，分析四逆散水提液的化学成分、血浆和肝脏的代谢产物。结果:从四逆散中鉴定56个化学成分（准确鉴定14个）,主要包括黄酮类、柴胡皂苷类、甘草三萜类和芍药苷类；大鼠血浆和肝脏中共鉴定14个原型成分和29个代谢物，Ⅰ相代谢产物6个、Ⅱ相代谢产物23个，其中葡萄糖醛酸结合产物12个、硫酸化结合产物7个。结论:四逆散在大鼠血浆和肝脏的代谢产物主要以Ⅱ相代谢葡萄糖醛酸化和硫酸化为主；主要代谢途径有羟基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化、硫酸化与葡萄糖醛酸化结合等。