利用蒙特卡洛模拟对不同体质量患者使用头孢菌素类药物预防外科手术部位感染的给药方案优化

摘要

目的:应用蒙特卡洛模拟评价和优化不同体质量患者预防外科手术部位感染的头孢菌素类药物给药方案。方法:使用临床常见的给药剂量,以%fT>4MIC为药动学/药效学(PK/PD)目标,选择群体药动学数据为PK参数,通过比较目标菌种的累积反应分数(cumulative fraction of response,CFR),评价疗效和优化出最佳给药方案。结果:正常体质量患者使用头孢唑啉预防金黄色葡萄球菌,在3 h内所有CFR>90%;预防大肠埃希菌,使用2 g在2 h内,或3 g在3 h内有效。超正常体质量患者预防金黄色葡萄球菌,使用2 g在2 h内CFR>90%;预防大肠埃希菌,使用3 g在2 h内CFR>90%。1.5 g头孢呋辛在1 h内CFR>90%。正常体质量患者使用3 g预防金黄色葡萄球菌,大肠埃希菌和凝固酶阴性葡萄球菌时,大部分能在2 h内达到有效预防效果。超正常体质量患者剂量为3 g,预防金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌结果提示2 h内预防有效;预防大肠埃希菌,仅部分结果显示在1 h内CFR>90%。结论:头孢唑啉对不同体质量的患者给药方案不同,正常体质量患者选择"2 g,q2 h"或"2 g,q3 h"的给药方案,超正常体质量患者选择"3 g,q2 h"的给药方案。头孢呋辛对正常和超正常体质量患者均选择"3 g,q2 h"的方案。