酮咯酸氨丁三醇控释片的制备工艺研究及处方优化

摘要

目的:采用双层渗透泵技术制备酮咯酸氨丁三醇控释片,并应用Box-Behnken设计-效应面法获得优化处方。方法:以药物累积释放度为考察指标,采用单因素试验筛选片芯处方和包衣处方;选择2 h、16 h药物累积释放度和0~16 h释药曲线的相关系数为优化指标,含药层聚氧乙烯(PEO N10)用量、聚乙二醇(PEG-4000)用量、包衣增重为考察因素,应用Box-Behnken设计-效应面法优化处方,并对优化处方进行验证。结果:优化处方的3批样品实测值与预测值无显著性差异,2 h累积释放度为(9.15±0.79)%,16 h累积释放度为(90.11±0.92)%,0~16 h释药曲线的相关系数为0.9897±0.0023。制备的酮咯酸氨丁三醇控释片的释药曲线符合要求,且批间重现性良好。结论:采用Box-Behnken设计-效应面法筛选出的酮咯酸氨丁三醇控释片最优处方可有效控制药物的体外释放,具有显著的临床优效性。