白藜芦醇通过TLR4调节自噬发挥抗骨关节炎作用

摘要

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)的抗骨关节炎(osteoarthritis,OA)作用是否涉及Toll样受体4(TLR4)介导的自噬。方法C57BL/6雄性小鼠喂饲高脂饲料并同时给予RES灌喂,共计22周,采用番红O-固绿染色观察软骨组织学改变,Western blot法检测关节软骨TLR4、beclin 1和LC3II/LC3I水平;SW1353软骨肉瘤细胞系采用TLR4抑制剂CLI-095预处理后,再给予IL-1β或IL-1β+RES共同处理,Western blot法检测细胞中beclin 1和LC3-II/LC3-I水平。结果高脂喂养的小鼠关节软骨表现出OA早期样改变,而RES具有一定的改善作用;高脂组小鼠软骨组织TLR4及beclin 1、LC3II/LC3I水平增加,RES处理可以抑制上述蛋白的增加。SW1353软骨肉瘤细胞系中,CLI-095单独预处理降低IL-1β诱导的beclin 1和LC3II/LC3I水平的增加,而同时加入RES却使beclin 1水平逆转,但对LC3II/LC3I水平无显著影响;与IL-1β+RES组相比,IL-1β+RES+CLI-095组beclin 1和LC3II/LC3I水平无明显变化。结论OA早期软骨的自噬水平增加,RES的抗骨关节炎作用可能与调节TLR4和自噬有关。