黄芩苷减轻放射诱导的大鼠肠纤维化

摘要

目的 探究黄芩苷对放射致肠纤维化(radiation-induced intestinal fibrosis,RIF)大鼠的肠黏膜保护作用.方法 用单剂量22.5Gy盆腔暴露构建大鼠RIF模型,然后连续4周分别通过灌胃法给予大鼠黄芩苷(200和400mg/kg/d)处理.在放射后第12周,用HE和Van Gieson染色观察直肠组织病理形态学变化;用免疫组织化学和Western blot检测直肠组织中α-SMA蛋白的表达;用免疫组织化学检测直肠组织中cleaved caspase-3和Ki-67分布与表达以评估直肠隐窝细胞的凋亡和再生能力;用免疫组织化学和RT-qPCR检测直肠组织中紧密连接蛋白claudin-3和occludin的蛋白和mRNA表达;用RT-qPCR分析直肠组织中促炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平.结果 黄芩苷能减轻放射诱发的大鼠直肠纤维化病变,降低放射导致的直肠组织中α-SMA和促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA表达的上调、直肠隐窝中cleaved caspase-3表达的上调和Ki-67表达的抑制、直肠上皮中claudin-3和occludin蛋白和mRNA表达的下调.结论 黄芩苷能通过抑制放射所致的直肠组织中成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化、隐窝细胞凋亡的激活与增殖的抑制、紧密连接屏障结构的损伤和促炎因子表达的上调来缓解放射性辐射所致的肠纤维化损伤.