肺纤维化形成中整合素相关激酶的表达与上皮-间充质细胞转化

摘要

目的 观察整合素相关激酶(ILK)在博莱霉素致小鼠肺纤维化中的动态表达,探讨其在肺纤维化中与上皮-间充质细胞转化(EMT)的关系.方法 将32只小鼠随机分成正常对照组,博莱霉素(BLM)致肺纤维化组.后者以博莱霉素腹腔注射致肺纤维化,正常对照组仅在相同处理条件下注射生理盐水.治疗的第28天和40天处死动物取出肺组织,用苏木精-伊红(HE)和Massontrichrome染色,分别观察实验动物肺炎症和纤维化的程度,以样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸的量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ILK mRNA表达、免疫组化检测不同实验组小鼠ILK,并同时检测间充质细胞标记物α-平滑肌肌蛋白(α-SMA)和上皮细胞标记物上皮钙粘附素(E-Cad)的表达.结果 组织学结果显示小鼠肺组织胶原含量在第28d明显增加,第40d达高峰,羟脯氨酸测定动态增高.与正常对照组比较,肺纤维化组中ILK、α-SMA蛋白表达增高(P＜0.01), E-Cad的蛋白表达降低(P＜0.01).RT-PCR 结果显示肺纤维化组ILK mRNA的表达显著增高(P＜0.01).ILK的表达不仅与羟脯氨酸的含量成正相关(r分别为0.867、0.886,P均小于0.05),也与α-SMA /E-Cad比值成正相关(r分别为0.830、0.844,P均小于0.05);α -SMA与E-Cad成负相关(r分别为-0.820、-0.833,P均小于0.05).结论 ILK在小鼠肺纤维化中表达与纤维化的程度呈正相关增高,表明其可能是肺纤维化形成的促进因子,且由于ILK与α-SMA /E-Cad比值成正相关,推测ILK在肺纤维化形成中的机制可能与促进EMT有关.