HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗48周病毒学不完全应答早期预测因素研究

摘要

目的恩替卡韦（ETV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）48周不完全病毒学应答（PVR）比例越来越高, 此时调整治疗策略会给部分患者带来临床不良结局的风险。采用治疗前及治疗后24周病毒学和血清学指标, 预测HBeAg阳性CHB患者应用ETV治疗48周PVR, 指导临床早期调整治疗方案。方法入组患者:2018年1月起开始在中国医科大学附属盛京医院感染科诊断的HBeAg阳性CHB初治患者, 口服ETV单药治疗。根据48周HBV DNA检测结果进行分组, 其中HBV DNA ＆ 20 IU/ml为完全病毒应答（CVR）组、HBV DNA≥20 IU/ml为PVR组。比较两组治疗治疗前及治疗后24周病毒学及血清学指标, 进行ROC曲线单因素分析和多因素logistic分析, 找出预测HBeAg阳性CHB患者应用ETV治疗48周PVR的早期预测指标。结果截止到2020年7月共计90例患者完成48周治疗, 其中CVR 50例（55.56%）, PVR 40例（44.44%）。PVR组治疗前及治疗24周HBsAg、HBeAg、HBV DNA均明显高于CVR组（P ＆ 0.001）;单因素分析显示治疗24周HBV DNA定量（AUC = 0.961, P ＆ 0.001;PPV = 97.06%, NPV = 87.50%）和HBeAg定量（AUC = 0.883, P ＆ 0.001;PPV = 90.63%, NPV = 81.03%）的预测价值较高;多因素分析显示治疗24周HBeAg ＆ 1.952 log10 S/CO（OR = 3.177, 95%CI:1.261～8.267, P = 0.018）和HBV DNA ＆ 2.205 log10 IU/ml （OR = 43.197, 95%CI:6.858～272.069, P ＆ 0.001）是PVR的独立预测指标, 二者联合预测效果最好。结论治疗24周HBV DNA联合HBeAg定量可以早期预测ETV治疗HBeAg阳性CHB患者ETV治疗48周PVR;治疗24周HBV DNA和HBeAg均＆ 2 log10的患者继续治疗至48周均不能获得CVR, 建议此时应该调整治疗策略。