抗病毒治疗后慢性乙型肝炎患者外周血免疫细胞的改变与HBeAg血清学阴转的关系

摘要

目的动态观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血HBV特异性T淋巴细胞功能和非特异性免疫细胞的改变,探讨其与HBeAg血清学阴转的相关性;以进一步探讨抗病毒治疗的免疫机制。方法 20例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以阿德福韦酯治疗48周,酶联免疫斑点试验检测分泌干扰素γ的HBV特异性CD4+T淋巴细胞频数,流式细胞术检测调节性T淋巴细胞（Treg）数量和自然杀伤细胞活化受体NKG2D的表达。根据资料不同采用t检验或Mann-Whitney U检验进行统计学分析。结果治疗48周时有6例（占30%）患者出现HBeAg的阴转,分为HBeAg阴转组（n=6）和HBeAg未阴转组（n=14）。伴随病毒载量的下降,HBeAg阴转组治疗后HBcAg特异性CD4+T淋巴细胞分泌IFNγ和细胞增殖的能力均较治疗前增强,同时也较HBeAg未阴转组增强,48周时（外周血单核细胞中的斑点形成细胞数）的（661.25±281.97）×10-6对比0周时的（280.75±104.33）×10-6,P=0.045,差异有统计学意义;而HBeAg未阴转组治疗前后无改变。同时Treg数量逐渐下降,4周后趋于稳态;而NKG2D在治疗后12周开始持续上升,48周较基线值显著增加（P=0.000）。Treg和NKG2D的表达趋势在HBeAg阴转组和未阴转组间差异无统计学意义。结论阿德福韦酯抗病毒治疗过程,伴随病毒负荷下降,部分患者HBV特异性T淋巴细胞功能呈一过性增强,与HBeAg阴转密切相关;进一步证实HBV特异性T淋巴细胞功能的恢复是清除病毒,促进HBeAg血清学转换的重要因素。