聚乙二醇干扰素α-2b （Y型, 40 kD）注射液治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性分析

摘要

目的以标准剂量聚乙二醇干扰素α-2a（Peg-IFN α-2a）作为阳性药对照, 评价长效干扰素Peg-IFN α-2b （Y型, 40 kD）注射液（180 μg/周）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效和安全性。方法多中心、随机开放、阳性药平行对照的III期临床试验。筛选合格的HBeAg阳性CHB患者按照2∶1随机分配到Peg-IFN α-2b（Y型, 40 kD）组（试验组）和Peg-IFN α-2a组（对照组）, 治疗48周, 停药随访24周。在筛选、基线、12周、24周、48周, 60周和72周时保留受试者血浆用于中心化检测, 用COBAS? Ampliprep/COBAS? TaqMan? HBV Test, Version 2.0荧光定量PCR检测HBV DNA定量, 用Elecsys试剂盒电化学发光免疫分析法检测HBV标志物（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe）。详细记录不良事件。主要疗效指标为治疗48周随访24周后的HBeAg血清学转换率, 并进行非劣效检验。计算两组治疗后HBeAg血清转换率差值（试验组-对照组）及其双侧95%可信区间（CI）, 当95%CI的下限大于-10%时, 非劣效结论成立。根据不同的数据类型及特点分别采用t检验、χ2检验、秩和检验等。结果入组HBeAg阳性CHB患者855例, 实际治疗820例（试验组538例, 对照组282例）。全分析集数据显示, 试验组和对照组的72周HBeAg血清学转换率分别为27.32%和22.70%, 率差为4.63%, 95%CI:-1.54%～10.80%, P = 0.149 3。符合方案分析集数据显示, 试验组与对照组的HBeAg血清学转换率分别为30.75%和27.14%, 率差为3.61%, 95%CI:-3.87%～11.09%, P = 0.343 6。95%CI符合非劣效标准, 试验组非劣效于对照组。试验组与对照组整体不良事件、严重不良事件及常见不良事件发生率均相似。结论 Peg-IFN α治疗HBeAg阳性CHB患者的方案中, 新药Peg-IFN α-2b （Y型, 40 kD）具有与对照药Peg-IFN α-2a相当的疗效和安全性。