针对乙型肝炎病毒S编码链的反基因锁核酸在转基因小鼠体内的抗病毒效果

摘要

目的探讨针对乙型肝炎病毒（HBV）S编码链的反基因锁核酸在转基因小鼠体内的抗病毒效果。方法将30只HBV转基因小鼠随机分为5组（n = 6）, 分别为空白（5%葡萄糖+脂质体）对照组、无关序列对照组、拉米夫定对照组、反义锁核酸对照组、反基因锁核酸组。拉米夫定组用灌胃法, 锁核酸经尾静脉注入小鼠体内。采用实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA;酶联免疫法检测血清HBV表面抗原（HBsAg）;逆转录PCR检测肝脏HBV S mRNA水平;免疫组织化学方法检测肝细胞HBsAg水平。组间比较用单因素方差分析。结果治疗后的3、5、7 d, 反基因锁核酸对HBV DNA抑制率分别为37.18%、50.27%、61.46%, HBsAg抑制率分别为30.17%、44.00%、57.76%, 与给药前比较差异有统计学意义（P ＆ 0.01）。HBV S基因mRNA的相对表达量为0.33、肝细胞HBsAg阳性细胞率为31%, 与对照组比较, 差异有统计学意义（P ＆ 0.05）;肝肾生物化学指标检查和组织HE染色未发现异常改变。结论针对HBV S编码链设计的反基因锁核酸在转基因小鼠体内具有较好的抗病毒效果, 为HBV的基因治疗提供理论依据和实验基础。