腺病毒介导的p53抑制肝癌生长的实验研究

摘要

目的探讨外源性野生型Ｐ５３（Ｗｉｌｄ－ｔｙｐｅ ｐ５３， ＷＴ－ｐ５３）基因对肝癌细胞生长的影响。方法通过表达ＷＴ－ｐ５３的重组腺病毒载体（Ａｄ－ｐ５３），将ｐ５３基因导入肝癌细胞株中，用ＭＴＴ法检测Ａｄ－ｐ５３对各细胞株生长特性的影响，流式细胞仪分析各组细胞中ＤＮＡ含量及凋亡的比例。建立裸小鼠移植瘤模型后，瘤内注射Ａｄ－ｐ５３。最后处死动物，移植瘤称重， ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测ｐ５３和ｐ２１蛋白的表达情况。结果外源性ｐ５３基因的导入可导致肝癌细胞生长的明显抑制，表现为既诱导细胞凋亡，又诱导细胞周期阻滞。瘤内注射Ａｄ－ｐ５３后移植瘤生长明显受抑制，并出现瘤组织中ｐ５３和ｐ２１蛋白表达的上调。结论腺病毒介导的ｐ５３基因治疗能有效控制肝癌的生长。