肝移植术后肿瘤复发与免疫抑制剂的关系

摘要

目的 探究肝癌行肝移植患者术后肿瘤复发与免疫抑制剂使用种类及剂量的关系.方法 回顾性分析重庆医科大学附属第一医院肝胆外科2007年9月至2019年1月因肝癌行肝移植患者临床资料.按肝移植术后肿瘤复发与否将患者分为病例组及对照组,对比两组患者的病因、甲胎蛋白水平、肝功能Child-Pugh评分、终末期肝病模型(MELD)评分、癌结节的数目、最大癌结节直径、微血管浸润(MVI)、大血管浸润、肿瘤分化Edmondson分级以及术后免疫抑制方案、他克莫司或环孢素血药谷浓度等.比较两组患者钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)暴露情况对肿瘤复发的影响,将有统计学意义的因素纳入Cox回归分析.按肝癌巴塞罗那(BCLC)分期标准对所有研究对象分层,进一步分析CNI暴露情况对肿瘤复发的影响.结果 共纳入50例患者,病例组15例,年龄(45.8±8.2)岁,男性13例(86.7％).对照组35例,年龄(45.4±12.0)岁,男性31例(88.6％).病例组最大癌结节直径大于对照组[(5.9±3.0)cm比(3.5±1.8)cm,t=2.84],差异具有统计学意义(P＜0.05).病例组术后 14 d[(11.7±7.7)ng/ml 比(5.9±3.0)ng/ml,t= 2.48]、术后 1 个月[(12.2±4.5)ng/ml 比(7.8±4.3)ng/ml,t=2.82]、术后9个月[(6.9±4.0)ng/ml 比(4.7±2.0)ng/ml,t = 2.21]及术后1年曲线下面积[(100.1±21.1)比(74.4±19.2),t=3.66]的他克莫司暴露水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).生存分析显示,CNI高暴露组的累积无瘤生存率低于CNI低暴露组(52.2％比85.2％),差异有统计学意义(x2 = 6.52,P＜0.05).Cox比例风险回归模型多因素分析显示最大癌结节直径(RR= 1.23,95％CI:1.01～1.60)、CNI 高暴露(RR =4.02,95％CI:1.10～14.74)为肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素.分层分析显示,BCLC B期患者共17例,CNI高暴露下肿瘤复发6例(66.7％),CNI低暴露时肿瘤复发1例(12.5％),两者差异具有统计学意义(P＜0.05),生存分析显示,CNI高暴露患者累积无瘤生存率低于CNI低暴露(33.3％比87.5％),差异具有统计学意义(X2 =5.74,P＜0.05);BCLC C期患者8例,CNI高暴露下肿瘤复发4例(100.0％),CNI低暴露时无肿瘤复发,两者差异具有统计学意义(P＜0.05),生存分析显示CNI高暴露累积无瘤生存率低于CNI低暴露(0比100.0％),差异具有统计学意义(x2=6.80,P＜0.05).结论 肝移植术后肿瘤复发与免疫抑制剂使用种类无明显相关,CNI高暴露为肝移植术后肿瘤复发的危险因素.