采用反相蛋白阵列技术筛选并验证肝细胞癌预后相关分子标志物

摘要

目的探讨以反相蛋白阵列技术（RPPA）筛选并验证肝细胞癌（HCC）患者预后相关分子标志物的可行性。方法收集2017年12月前癌症基因图谱计划（TCGA）数据库中所有可公开获取的HCC样本RPPA数据和相关资料,单因素及多因素Cox回归分析HCC患者预后相关目标蛋白。收集2013年1月至2014年1月川北医学院附属医院121例HCC患者资料,检测RPPA数据筛选出的预后相关蛋白表达情况,并分析其与预后的关系。结果在218种受检测蛋白中23种与预后相关。多因素Cox回归分析,NOTCH1（HR=1.515,95%CI:1.287～1.845,P＜0.05）AKT1高表达（HR=1.119,95%CI:1.033～1.203,P＜0.05）增加患者死亡风险,NF2高表达（HR=0.865,95%CI:0.783～0.956,P＜0.05）降低患者死亡风险。上述三种蛋白高表达与低表达患者总体生存率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。纳入的临床患者资料分析也提示NOTCH1、AKT1及NF2在患者的HCC及癌旁组织中表达存在明显差异。进一步的生存分析提示高表达NOTCH1、AKT1与患者不良预后显著相关。NF2的表达与预后有一定关联,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 RPPA作为一种高通量的蛋白表达定量技术,可用于HCC预后标志物的筛选,且筛选结果总体上可信度较高。