肝缺血再灌注对肝硬化大鼠的损伤作用

摘要

目的研究肝硬化大鼠肝缺血再灌注(hepatic ischemia reperfusion,HIR)损伤的机制和程度.方法用60%四氯化碳(CCl4)溶液皮下注射的方法制作肝硬化大鼠模型.肝硬化大鼠随机分为六组:A组:假手术组(6只);B、C、D组:分别为肝门完全阻断20 min、30 min、40 min(每组各16只);E组:单纯肠系膜上静脉阻断(16只);F组:肝门阻断+门腔转流(16只);另外,随机取10只正常肝脏大鼠组成G组,行肝门完全阻断30 min.观察7天存活率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、肿瘤坏死因子(TNF),以及肝、肺病理的变化.结果B、C、D、E、F、G组的7天存活率分别为10/10只、6/10只、4/10只、5/10只、8/10只、6/10只;再灌注后4h血清TNF变化:后六组均明显高于术前,C、D组高于B、A组,E、F组也明显高于A组(P＜0.01)再灌注4 h后HA变化:D组明显高于B、E组,F、C组明显高于A组(P＜0.05);再灌注4 h后D、C组的AST、ALT均明显高于B组、A组,D组的AST明显高于F组,F组的AST、ALT显著高于E组(P＜0.05);C、G两组比较,上述指标的差异无显著性(P＞0.05);肝、肺组织学检查可见肝、肺的病理损害,程度随缺血时间的延长而加重,E组损伤重于F组.结论硬化肝脏肝缺血再灌注损伤涉及全身多个器官,门脉静淤血可能是损伤乃至死亡的主要原因;肝硬化大鼠耐受肝缺血的最大时限在30 min以内.