维拉帕米逆转胰腺癌化疗耐药的研究

摘要

目的探讨多药耐药蛋白P-170拮抗剂维拉帕米对胰腺癌细胞株化疗耐药的逆转作用.方法采用RT-PCR法对胰腺癌细胞株SW1990和CAPAN-1中多药耐药基因MDR1 mRNA的表达进行半定量分析;罗丹明外排试验检测胰腺癌细胞株中P-170的功能;MTT比色法评估胰腺癌细胞株对化疗药物的敏感性,并比较单纯化疗与化疗联合维拉帕米对其的疗效差异.结果 RT-PCR检测结果显示MDR1 mRNA在SW1990中的表达丰度为0.5750±0.0764,在CAPAN-1中的表达丰度为0.1864±0.0536,两者具有显著差异(P<0.01).罗丹明外排试验表明:SW1990阳性细胞百分数明显低于CAPAN-1(P<0.01);维拉帕米可使SW1990阳性细胞百分数明显增加(P<0.01).MTT结果表明:SW1990较CAPAN-1对ADM、MMC耐药;维拉帕米可部分逆转其对ADM和MMC的耐药性.结论 MDR1可能参与胰腺癌细胞株化疗耐药;中等剂量的维拉帕米联合化疗可逆转具有MDR1表型的人胰腺癌细胞株对ADM和MMC的耐药现象.