胆道闭锁肝内OPN炎症通路异常激活与肝纤维化的相关性研究

摘要

目的研究胆道闭锁（biliary atresia,BA）肝内骨桥蛋白（osteopontin,OPN）及其上下游调控因子的表达情况,并探讨其与 BA 肝内进行性纤维化炎症发生的关系。方法应用免疫组化染色法对18例胆道闭锁患儿与15例先天性胆管扩张症（congenital biliary dilatation,CBD）患儿和8例正常对照儿童肝内 OPN 表达情况进行观察与分析;Masson 染色法对各组标本肝脏纤维化程度进行评定;免疫印迹法对各组标本肝内核转录因子-κB（Nuclear factor-κB,NF-κB）表达进行半定量分析;逆转录聚合酶链反应法对各组标本肝内转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）mRNA 表达进行半定量分析。结果 OPN 在 BA 患儿肝内汇管区胆管上皮异常高表达（0.33±0.10）,而在 CBD 组和正常对照组肝内胆管上皮均不表达,且 BA 组胆管上皮 OPN 表达强度与肝纤维化水平呈强正相关（r=0.97）。NF-κB在 BA 患儿肝组织中的表达强度（0.76±0.07）明显高于CBD 组（0.25±0.04）和正常对照组（0.22±0.02）,且 BA 组 NF-κB表达强度与 OPN 表达强度呈强正相关（r=0.94）。TGF-β1mRNA 在 BA 组患儿肝组织中的表达（1.46±0.17）明显高于 CBD 组（0.68±0.11）,在正常对照组未检测到 TGF-β1mRNA 表达,TGF-β1mRNA 在 BA 患儿肝内表达强度与 OPN 表达强度呈强正相关（r=0.88）。结论 OPN 炎症通路的激活对BA患儿肝纤维化形成起到了关键作用,这种进行性纤维化炎症的产生是由 OPN 及其上下游调控因子 NF-κB、TGF-β1共同作用所实现。