供者CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病移植后复发九例临床观察

摘要

目的 观察供者抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)(HI19t-4-1BB-ζ CAR-T)治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发患者的疗效及安全性.方法 对2017年7月至2020年5月期间9例allo-HSCT后复发B-ALL患者应用供者抗CD 19 CAR-T细胞治疗,FCA方案(氟达拉滨+环磷酰胺+阿糖胞苷)预处理后回输供者CD3+T淋巴细胞,其中CAR-T细胞中位数1.79(0.86～ 3.53)×106/kg,观察疗效和不良反应.结果 (①输注CAR-T细胞后28～ 42 d,9例患者均获得MRD阴性的完全缓解.②所有患者发生细胞因子释放综合征(CRS),其中3级2例、2级4例、1级3例;4例患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性(ICANS),2级1例、1级3例;1例患者发生急性Ⅳ度移植物抗宿主病(GVHD),上述不良反应经治疗均控制.③4例患者再次复发,中位复发时间为CAR-T细胞治疗后8.6(4.6～ 19.3)个月,2例化疗后病情进展死亡,1例接受二次移植14个月后复发死亡,1例接受CD22 CAR-T细胞治疗后完全缓解,现6例患者无病存活,植入分析为完全供者嵌合体,中位无白血病生存(LFS)期18.1个月,预期1年、2年LFS率分别为63.5％、50.8％.④中位随访25.1(6.9～36.7)个月,预期2年、2.5年总生存(OS)率分别为87.5％、52.5％.结论 供者抗CD19 CAR-T细胞治疗allo-HSCT后复发的B-ALL的缓解率高,不良反应可耐受,半数患者可无病生存2年以上,长期疗效有待进一步观察.