YCD/5-FC自杀基因治疗系统对K562B白血病细胞杀伤作用的小鼠体内实验研究

摘要

目的了解酵母菌胞嘧啶脱氨酶/5-氟胞嘧啶(YCD/5-FC)系统在体内对转基因高致瘤性K562细胞(K562B细胞)的杀伤效应.方法以高滴度逆转录病毒转染K562B细胞并筛选出阳性转染克隆YCD-K562B;12只SCID小鼠分为治疗及对照组,在小鼠左右两侧近前肢处腹部皮下注射YCD-K562B及K562B细胞,成瘤后治疗组腹腔注射500 mg/kg 5-FC共10 d,对照组腹腔注射生理盐水,观察瘤体相对体积变化及病理变化.结果瘤细胞接种第21天,瘤体相对体积分别为:YCD-K562B+5-FC组2.922±0.581,YCD-K562B+生理盐水组24.434±4.790,K562B+5-FC组22.701±2.350,K562B+生理盐水组24.460±1.670;YCD-K562B+5-FC组与YCD-K562B+生理盐水组相比差异非常显著(P=0.000*!1),K562B+5-FC组及K562B+生理盐水组相比,差异无显著性(P=0.096),表明5-FC对转YCD基因的K562B白血病细胞有明显的杀伤效应,而对未转基因细胞的生长无影响;YCD-K562B+5-FC 组瘤体于瘤细胞接种后第12～第15天(5-FC治疗的第3～第6天)有所缩小(最小的相对体积为0.681),病理检查可见5-FC治疗组瘤体有以小动脉血管为中心的坏死.结论 YCD/5-FC系统在体内对转YCD基因K562B细胞有明显的杀伤效应.