一种新的FGA基因无义突变导致遗传性无纤维蛋白原血症

摘要

目的对1例遗传性无纤维蛋白原血症患者及其家系成员进行基因分析,探讨遗传性无纤维蛋白原血症发病的分子机制.方法凝血酶法与免疫比浊法测定血浆纤维蛋白原(Fg)含量,提取先证者及其家系成员外周血基因组DNA,PCR法扩增其Fg的FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列,DNA序列分析Fg的基因异常.将先证者突变序列、家系成员和50名正常人相应序列的PCR产物用限制性内切酶Rsa Ⅰ消化,以进一步确定基因突变位点并排除基因多态性.结果用Clauss法检测不到先证者及其父亲的血浆Fg,用免疫比浊法测定时,Fg含量均＜0.02g/L.两人FGA基因外显子4第3108位核苷酸发生C→T纯合性改变,使Fg的Aα链第150位密码子(CAG,编码Gln)突变为终止密码TAG.先证者及其父亲的FGA基因外显子4和侧翼序列的PCR产物,不能被Rsa Ⅰ酶切,其母亲及部分家系成员的PCR产物被部分酶切,而正常人和该家系中的5个成员的PCR产物可被完全酶切.结论FGA基因(外显子4)Q150X无义突变导致该家系先证者及其父亲遗传性无Fg血症,家系中部分成员为携带者,此突变是一种国际上尚未报道的新的突变类型.