甲泼尼龙对移植物细胞构成的影响及其在H-2半相合小鼠造血干细胞移植中的作用

摘要

目的研究甲泼尼龙对移植物细胞构成的影响及其对H-2半相合小鼠造血干细胞移植的作用。方法以C57BL/6J（H-2b）雄性小鼠为供鼠,C57BL/6J（H-2b）×BALB/c（H-2d）F1代雌性小鼠为受鼠,以常规动员方案（单用G-CSF）为对照,在此基础上加用3d剂量分别为2mg/kg（小剂量组）、10mg/kg（中剂量组）及50mg/kg（大剂量组）的甲泼尼龙动员造血干细胞,流式细胞术检测移植物中T细胞亚群、DC1（HLA-DR+CD11c+细胞）及CD34+细胞,干细胞回输后观察移植后的排斥、急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生及生存情况。结果与对照组比较,动员方案中加用不同剂量甲泼尼龙的各实验组移植物中CD3+T细胞比例均有显著下降（P＜0.05）,其中CD4+T细胞比CD8+T细胞下降更为明显,CD4+/CD8+比值、显著下降,而CD4+CD25+T细胞比例则显著上升,DC1比例下降,CD34+细胞比例上升。CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞和CD34+细胞百分比在小剂量、中剂量和大剂量组间差异有统计学意义（P值均＜0.05）。对照组、小剂量组、中剂量组和大剂量组植活率分别为90%、100%、100%、80%。与对照组比较,各实验组HLA半相合移植受鼠aGVHD严重程度均明显下降（P＜0.05）,不同剂量的实验组间差异有统计学意义（P＜0.05）;移植后小鼠生存期均较对照组明显延长（P＜0.05）,中剂量组较小剂量组延长（P＜0.05）,但大剂量组反而较中剂量组缩短（P＜0.05）。结论动员方案中加用甲泼尼龙可选择性去除供鼠移植物巾的T细胞,同时下调其中DC1比例,提升CD34+细胞比例,使H-2半相合小鼠移植后GVHD明显减轻,生存期延长。一定剂量的甲泼尼龙不会增加移植排斥风险。