雷公藤红素改善阿尔茨海默病大鼠学习能力的作用机制

摘要

目的观察雷公藤红素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的改善及自噬相关指标情况并探讨自噬机制可能发挥神经元保护作用。方法Wistar大鼠120只,从中分出20只为对照组,双侧海马给予同等剂量的生理盐水代替造模药物。剩下100只,采用Aβ_(1~42)至大鼠双侧海马构建AD模型,造模后随机分为5组(AD模型组、雷公藤红素高、中、低剂量组、雷帕霉素组)。Morris水迷宫检测学习记忆能力;免疫组化测定海马β淀粉样蛋白(Aβ)、p-Tau表达;Western印迹检测海马内自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达。结果与AD模型组比较,雷公藤红素高、中、低剂量组及雷帕霉素组均在Morris水迷宫检测中逃避潜伏期随时间明显缩短,逃避平台有效区域滞留时间和逃避平台有效区域时间百分比显著延长(均P<0.05)。与对照组相比较,AD模型组大鼠自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达量显著下降(P<0.05);与AD模型组比较,雷公藤红素高、中、低剂量组及雷帕霉素组海马神经元Beclin-1、LC3-Ⅱ表达量均显著升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,与对照组相比较,AD模型组大鼠海马神经元Aβ_(1~40)、p-Tau表达量显著上升(P<0.05);与AD模型组比较,雷公藤红素高、中、低剂量组及雷帕霉素组海马神经元Aβ_(1~40)、p-Tau表达量均显著降低(P<0.05)。结论雷公藤红素能通过诱导自噬途径对AD大鼠模型发挥神经保护作用,从而使AD模型大鼠学习记忆能力得到改善。