尤瑞克林通过MAPK/ERK信号通路改善小鼠脑缺血再灌注损伤

摘要

目的探讨尤瑞克林(HUK)对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织保护作用的机制。方法60只ICR小鼠随机分为3组:假手术组、I/R+NS组和I/R+HUK组,用线栓法制作小鼠大脑中动脉短暂性脑缺血再灌注损伤模型,治疗72 h后,观察各组小鼠神经功能缺损评分,采用2,3,5-苯氯化四氮唑(TTC)染色检测梗死面积百分比,Western印迹检测小鼠缺血侧海马组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax表达,TUNEL法检测凋亡细胞数量。结果进行缺血再灌注后,I/R+NS组小鼠神经功能缺损评分显著增加,梗死面积百分比升高,凋亡细胞表达增多,p-ERK1/2、ERK1/2、Bax蛋白表达水平明显增高,而Bcl-2蛋白水平降低,与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.05);经HUK治疗后,HUK组神经功能缺损评分、梗死面积百分比减少,凋亡细胞及p-ERK1/2、ERK1/2、Bax蛋白表达水平均明显降低,而Bcl-2蛋白表达水平升高,与I/R+NS组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论HUK对小鼠局灶性缺血再灌注脑损伤有神经保护作用,其机制可能与抑制MAPK通路相关蛋白、减少神经细胞凋亡有关。