慢性低剂量LPS刺激对大鼠脑内黑质部小胶质细胞和多巴胺神经元的影响

摘要

目的 观察大鼠脑内黑质部反复多次低剂量脂多糖(LPS)注射,导致脑内慢性炎性刺激环境,引起脑内细胞因子释放及对小胶质细胞和多巴胺神经元的影响.方法 健康雄性SD大鼠两月龄(体重200 ～250 g)30只,随机分为LPS一次注射组、PBS四次注射组和LPS四次注射组.LPS一次注射组大鼠右侧黑质部注入亚损伤剂量LPS 0.5μg,LPS四次注射组大鼠腑右侧黑质部注入0.5 μg LPS,PBS四次注射组大鼠脑右侧黑质部注入等体积PBS,后两组每月注射一次,共注射四次.在每组最后一次注射后一个月取材.免疫组化检测三组大鼠黑质部小胶质细胞和多巴胺神经元生长情况.ELISA法检测三组大鼠黑质部TNF-α、IL-1β炎症介质含量变化.结果 仅一次注入低剂量LPS后,黑质部小胶质细胞形态在1个月后处于正常静止状态,多巴胺神经元也没有减少,LPS四次注射组大脑右侧黑质部小胶质细胞形态发生显著改变,多巴胺神经元数量相对于LPS一次注射组及PBS四次注射组大量减少(P＜0.05),ELISA检测LPS四次注射组大脑右侧黑质部TNF-α、IL-1β炎症介质含量也显著增加(P＜0.05).结论 黑质部反复多次注入亚损伤剂量LPS能够导致脑内慢性炎症环境,引起小胶质细胞形态和功能改变并对多巴胺神经元产生损伤作用.