慢性低剂量LPS刺激对大鼠脑内黑质部小胶质细胞和多巴胺神经元的影响

摘要

目的:
　　 观察大鼠脑内黑质部反复多次低剂量LPS注射,导致脑内慢性炎症刺激引起脑内炎性因子释放及对小胶质细胞和多巴胺神经元的影响。
　　 方法:
　　 健康雄性SD大鼠两月龄(体重200～250g)30只,随机分为LPS一次注射组、PBS四次注射组和LPS四次注射组。LPS一次注射组大鼠右侧黑质部注入亚损伤计量LPS,LPS四次注射组大鼠脑右侧黑质部注入0.5μLPS,PBS四次注射组大鼠脑右侧黑质部注入等体积PBS,后两组每月注射一次,共注射四次。在每组最后一次注射后一个月取材。免疫组化大鼠黑质部小胶质细胞和多巴胺神经元生长情况。ELISA法检测三组大鼠黑质部TNF-α、IL-1β炎症介质含量变化。
　　 结果:
　　 LPS四次注射组大脑右侧黑质部小胶质细胞形态发生显著改变,多巴胺神经元数量相对于LPS一次注射组及PBS四次注射组大量减少(p＜0.05),ELISA法检测LPS四次注射组大脑右侧黑质部TNF-α、IL-1β炎症介质含量相对于LPS一次注射组及PBS四次注射组显著增加(p＜0.05)。
　　 结论:
　　 仅一次注入低剂量LPS后,黑质部小胶质细胞在一个月后表现为正常静止状态,多巴胺神经元没有减少,但反复多次注入低剂量LPS导致的慢性炎性可积累刺激使小胶质细胞形态发生明显改变,释放炎性因子增多,对多巴胺神经元产生毒害作用。