内质网应激相关蛋白在大鼠急性脊髓损伤中的表达及其意义

摘要

目的：探讨大鼠急性脊髓损伤处内质网应激相关蛋白（ CHOP）的表达及细胞凋亡变化与内质网应激对于急性脊髓损伤的相关性。方法选取56只健康SD大鼠随机分为实验组与对照组，每组28只，然后按损伤时间点将每组分为3、24 h、3、7 d四时点组（每组7只），每组均在其脊髓损伤后计算时间。实验组采用 Allen 法制作大鼠急性脊髓损伤动物模型，而对照组只切开椎板不损伤脊髓。运用改良 Tarlov评分法评价其神经功能；进行心脏灌注和免疫组织学染色，然后观察其组织学形态和测定累积光密度检测 CHOP表达情况，并应用缺口原位末端标记法（ TUNEL）测定平均光密度检测神经细胞凋亡情况。结果对照组各大鼠均未见明显运动功能损害，而实验组出现不同程度的下肢功能障碍，实验组大鼠后肢运动功能障碍在3 d时最明显，另外各时间点对照组大鼠改良Tarlov评分差别均具有统计学意义；组织学检查发现实验组3 h时大鼠脊髓组织主要以坏死细胞为主，1 d是凋亡细胞较多，3 d时凋亡细胞最多；各时间点实验组CHOP表达与对照组均具有统计学差异；实验组脊髓损伤后3 h与1 d CHOP表达差异无统计学意义，1 d与3 d、3 d与7 d CHOP表达均具有统计学差异，其中3 d时CHOP表达最高；实验组3 h时细胞凋亡情况与对照组无统计学差异，而1、3、7d时两组细胞凋亡均具有统计学差别；实验组3h和1d、1d和3d，3d和7d之间细胞凋亡均具有统计学差别，其中3d时细胞凋亡最明显；CHOP表达与细胞凋亡相关分析得到 Pearson相关系数为0．729，差异具有统计学意义。结论急性脊髓损伤能够诱导内质网相关蛋白CHOP表达，内质网应激诱导的神经细胞凋亡可能与CHOP表达升高有关。