华法林对心力衰竭模型大鼠心功能及心肌Na＋－K＋－ATPase亚基表达的影响

摘要

目的：探讨华法林对心力衰竭模型大鼠心功能及对心肌Na＋－K＋－ATPase亚基表达的影响。方法选取Wistar大鼠88只，按随机数字表达法随机分为正常组、模型组、地高辛组（32μg／kg）、华法林组（0．25 mg），每组22只。除了正常对照大鼠外，其他三组大鼠行心力衰竭模型手术，正常组行假手术造模，于造模第3周起予以各组大鼠相应的药物进行灌胃治疗，1次／d ，连续灌胃4 w。末次灌胃后采用彩色多普勒超声诊断仪测定各组大鼠的心功能指标左心室射血分数（LVEF）及左心室舒张末内径（LVEDD）；采用酶联免疫方法检测各组大鼠动脉血清的脑钠肽（BNP）含量；采用Western印迹和RT－PCR检测各组大鼠心肌组织中Na＋－K＋－ATPase α1和α2亚基蛋白及mRNA相对表达量。结果①与正常组相比，模型组大鼠LVEF明显降低，而LVEDD、BNP明显升高（ P＜0．01）；与模型组相比，地高辛组和华法林组大鼠 LVEF 明显升高，而 LVEDD、BNP 明显降低（ P＜0．05）；②与正常组相比，模型组大鼠心肌组织中Na＋－K＋－ATPase α1和α2亚基蛋白及mRNA相对表达量明显降低（P＜0．01）；③与模型组相比，地高辛组和华法林组大鼠心肌组织中Na＋－K＋－ATPase α1和α2亚基蛋白及 mRNA 相对表达量明显升高（ P＜0．05）。结论心力衰竭大鼠心肌组织中Na＋－K＋－ATPase亚基处于低表达水平，华法林能够通过升高Na＋－K＋－ATPase亚基表达，改善心衰大鼠心功能，降低脑钠肽含量，对临床具有指导意义，值得临床推广。