MGMT基因甲基化水平与恶性胶质瘤细胞对烷化剂耐药性的相关性

摘要

目的：探讨DNA修复蛋白6－O－甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（ MGMT）基因甲基化状态与恶性胶质瘤细胞对烷化剂抗肿瘤药物耐药性的相关性。方法选择36例经手术后病理学检查确诊的恶性胶质瘤患者作为研究组，选取同期脑卒中患者10例作为对照组，比较两组患者术前、术后脑组织中的MGMT蛋白表达水平、MGMT甲基化状态差异，并分析MGMT甲基化与治疗效果的关系。结果研究组的MGMT蛋白表达阳性率显著高于对照组，去甲基化水平显著高于对照组（P＜0．05）。有效组16例患者，无效组20例患者，有效组 MGMT蛋白表达阳性率显著低于无效组，甲基化水平显著高于无效组（P＜0．05）。Ⅲ级患者17例，Ⅳ级19例，两种不同病理分级患者的 MGMT蛋白、MGMT启动子基因表达率上无差异（P＞0．05）。 MGMT蛋白表达阳性的20例患者中仅有3例甲基化表达（15％），MGMT 蛋白表达阴性的16例患者中有14例甲基化表达（87．5％）， MGMT蛋白表达与MGMT启动子基因甲基化状态具有关联性（χ2＝18．747，P＝0．000）。结论 MGMT蛋白表达与 MGMT启动子基因甲基化状态呈负相关性，MGMT基因去甲基化状态会增加恶性胶质瘤细胞的耐药性。