巨噬细胞表达分泌的抗菌肽在卵巢癌发展中的作用及调控机制

摘要

目的 探讨巨噬细胞表达分泌的抗菌肽Hcap18/LL37在卵巢癌发展中的作用及调控机制.方法 构建卵巢癌细胞株OVCAR-3与巨噬细胞共培养模型,采用Matrigel小室检测巨噬细胞对OVCAR-3侵袭力的影响;Western印迹法和qRT-PCR检测Hcap18/LL37和VersicanV1蛋白和mRNA的表达水平.使用干扰质粒抑制OVCAR-3细胞中VersicanV1的表达,分析巨噬细胞中Hcap18/LL37表达和OVCAR-3细胞的侵袭力.结果 共培养组侵袭穿膜细胞数明显多于OVCAR-3单独培养组(P<0.05);Hcap18/LL37抗体共培养组侵袭穿膜细胞数明显少于对照IgG共培养组(P<0.05).共培养后巨噬细胞中Hcap18/LL37 蛋白和mRNA相对表达量高于单独培养(P<0.01);OVCAR-3细胞中Hcap18/LL37蛋白和mRNA相对表达量与单独培养之间差异无统计学意义(P>0.05).VersicanV1转染卵巢OVCAR-3细胞与巨噬细胞共培养24 h后,VersicanV1蛋白相对表达量高于OVCAR-3细胞单独培养时(P<0.01).巨噬细胞与VersicanV1沉默OVCAR-3细胞共培养组侵袭穿膜细胞数低于VersicanV1高表达OVCAR-3细胞共培养组(P<0.01).结论 卵巢癌内环境中巨噬细胞分泌的抗菌肽Hcap18/LL37促进癌细胞侵袭,其表达受肿瘤细胞分泌的VersicanV1蛋白调控.