利拉鲁肽通过抑制核因子κB对糖尿病肾病小鼠的治疗作用

摘要

目的观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用,并探讨其治疗机制。方法6周龄C57BL/6雄性小鼠30只随机分为正常对照组、DN组、利拉鲁肽组,每组10只。DN组、利拉鲁肽组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液并喂养高脂饲料建立DN模型。DN模型小鼠建立成功后,利拉鲁肽组每日腹腔注射200μg/kg利拉鲁肽,DN组及正常对照组腹腔注射等量的生理盐水,3组连续干预6 w。实验结束后称体重,收集血液、尿液、肾脏标本,自动生化分析仪检测血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及尿素(UR)、肌酐(CR)和尿酸(UA)及尿中微量白蛋白尿(MAU)、N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾组织中核因子(NF)-κB信使核糖核酸(mRNA)表达。Western印迹检测肾组织中NF-κB蛋白的表达。结果利拉鲁肽组GLU、TC、TG、LDL及体重显著低于DN组(P<0.05),而HDL显著高于DN组(P<0.05)。利拉鲁肽组MAU和NAG显著低于DN组(P<0.05),此外,利拉鲁肽组UR、CR和UA显著低于DN组(P<0.05)。与DN组相比,利拉鲁肽组NF-κB mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽改善DN小鼠血糖、血脂,并通过抑制NF-κB的基因和蛋白质的表达改善DN小鼠肾脏损伤。