重组组织型纤溶酶原激活剂联合替罗非班对急性脑梗死大鼠血脑屏障相关指标的影响

摘要

目的 探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)阿替普酶联合替罗非班对急性大脑中动脉栓塞性脑梗死大鼠血脑屏障通透性及脑组织盘状结构域受体1 (DDR1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)、闭合蛋白5的影响.方法 选择SD大鼠240只,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组和rt-PA联合替罗非班组(联合组),每组60只,制备大脑中动脉栓塞模型,造模后3h假手术组和模型组注射生理盐水,rt-PA组和联合组注入rt-PA 5 mg/kg,3h后联合组注射5 mg/kg盐酸替罗非班注射液,记录相对表观弥散系数(rADC);检测脑源性神经生长因子(BDNF)、Bcl-2及磷酸化蛋白激酶(p-Akt)等表达.结果 与假手术组比较,其他3组脑梗死灶体积、出血评分、神经功能缺损评分及血脑屏障通透性、BDNF及联合组闭合蛋白5表达明显升高,模型组和rt-PA组血管完全再通率、rADC、闭合蛋白5及其他3组磷酸化CREB、Bcl-2、p-Akt表达明显降低(P＜0.05).联合组基底膜边缘光滑,可见紧密连接,其出血评分明显低于rt-PA组[(1.4±0.4)分vs (2.2±0.4)分,P=0.000],血管完全再通率、rADC、脑组织磷酸化CREB、BDNF、Bcl-2、p-Akt及闭合蛋白5表达明显高于模型组和rt-PA组(P＜0.05),脑梗死灶体积、神经功能缺损评分、血脑屏障通透性、DDR1及MMP-9表达明显低于模型组和rt-PA组(P＜0.05).结论 rt-PA联合替罗非班可抑制DDR1过表达下调MMP-9表达,激活Akt/CREB通路,上调BDNF、Bcl-2表达,促进闭合蛋白5上调,使内皮细胞保持完整性,并维持血脑屏障通透性.