线粒体缝隙连接蛋白43和活性氧及蛋白激酶C通路参与后处理心脏保护

摘要

目的 探讨线粒体缝隙连接蛋白43(Cx43)和活性氧及蛋白激酶Cε(PKCε)信号通路在缺血后处理中的心脏保护作用.方法 将40只雄性SD大鼠建立心脏缺血再灌注(IR)损伤模型,随机分为假手术组(Sham组)、IR组、IPC组和IPC+ N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(腹腔注射NAC 150 mg/kg,15 min后IPC处理),每组10只.应用伊文思蓝/TTC双染色检测心肌梗死面积,检测乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性,TUNEL检测心肌细胞凋亡,荧光探针测定心肌线粒体活性氧水平,Western blot检测心肌线粒体总Cx43、磷酸化Cx43和PKCε蛋白表达.结果 与IR组比较,IPC组心肌梗死面积显著降低[(27.97±4.26)％ vs(46.78±3.32)％],心肌酶LDH及CK-MB、心肌细胞凋亡率及线粒体活性氧生成下降;上调线粒体总Cx43、磷酸化Cx43和PKCε蛋白表达.IPC+ NAC组大鼠心肌梗死面积、LDH及CK-MB、心肌细胞凋亡较IPC组显著升高(P＜0.05),心肌线粒体PKCε蛋白表达较IPC组显著下调(P＜0.05).结论 活性氧信号介导IPC心脏保护,该保护作用与线粒体Cx43及PKCε密切相关,Cx43和活性氧及PKCε信号通路在IPC的心脏保护中发挥重要作用.