吡格列酮对阿霉素所致小鼠心脏毒性保护作用

摘要

目的 研究吡格列酮对阿霉素所致的小鼠心脏毒性的保护作用.方法 8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠28只,随机分为对照组、模型组、药物组(灌胃吡格列酮)和联合组(灌胃吡格列酮和腹腔注射GW9662),每组7只,后3组腹腔注射阿霉素5 mg/kg,每周1次,持续4周,累积剂量达20 mg/kg.4周后,存活小鼠进行相关检测,苏木精-伊红染色、Tunel染色、Western blot法及RT-PCR法检测小鼠心脏受损及凋亡情况.结果 与对照组比较,模型组LVEF、短轴缩短率、心脏质量/胫骨长度、心肌细胞横截面积下降(P＜0.05);心房钠尿肽(ANP)及B型钠尿肽(BNP)表达上调和细胞凋亡增加(P＜0.05).与模型组比较,药物组LVEF、短轴缩短率、心脏质量/胫骨长度、心肌细胞横截面积上升[(78.41±4.80)％ vs (62.24±4.50)％,(46.63±5.09)％ vs (33.35±3.35)％,(7.07±0.52)mg/mm vs (5.87±0.09)mg/mm,(191.93±9.52)μm2 vs (115.79±10.61)μm2,P＜0.05)];ANP、BNP相对水平和细胞凋亡比下调[0.21±0.06 vs 1.22±0.18,0.28±0.04 vs 0.82±0.06,(6.40±2.09)％ vs (61.34±3.28)％,P＜0.05)];联合组抑制药物对小鼠心功能和凋亡的改善(P＜0.05).结论 吡格列酮可能通过作用于过氧化物酶体增殖物激活受体γ介导其对阿霉素所致的小鼠心功能降低和心肌凋亡的保护作用.