纳米磁粒靶向基因治疗动脉闭塞性疾病的实验研究

摘要

目的创立一种新的基因治疗闭塞性血管病的方法.方法采用共沉淀法合成了纳米级磁粒,以逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)克隆人血管内皮生长因子基因并构建高拷贝的真核表达质粒,应用乳化复合技术合成磁粒基因复合微球.中国大耳白兔20只,制造后肢动脉血管闭塞模型.10 d后经对侧股动脉注入磁粒基因复合微球,患侧肢体外加磁场.治疗后30 d处死动物,分别取肌肉及内脏组织做病理切片.结果血管造影显示治疗组第40天有新生血管形成,并向远断端生长,使得肢体远端血供得以恢复.对照组亦可见血管新生,但数量明显少于治疗组(P<0.05).对照组缺血肢体大腿中部肌肉组织(内收肌和半膜肌)微血管密度为(125±23)个/mm2, 治疗组为(298±27)个/mm2,P<0.01; 微血管数和肌纤维数两者比率:对照组为0.42±0.04, 治疗组为0.83±0.03,P<0.01.结论纳米磁粒靶向VEGF基因治疗实验性血管闭塞性病变疗效显著,安全可靠.