癌基因Stat3在人乳腺癌发生发展中的作用

摘要

目的研究新辅助化疗和酪氨酸激酶(janus kinases,JAKs)抑制剂AG490对人乳腺癌组织中信号传导子和激活子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)表达的影响.方法应用Western blot检测51例人乳腺癌组织STAT3蛋白的表达.应用四唑盐(methylthiazoletrazolium,MTT)比色试验检测细胞增殖能力,流式细胞术(flow cytometry)检测细胞周期和凋亡.结果乳腺癌组织中STAT3蛋白表达水平高于正常乳腺组织(t=5.540,P<0.01);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌中Stat3蛋白表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌,有淋巴结转移的乳腺癌STAT3蛋白表达水平高于无淋巴结转移的病例(t=2.160,P<0.05);新辅助化疗后乳腺癌组织中STAT3蛋白表达水平明显低于未化疗组(t=3.401,P<0.05).雌孕激素受体双阴性的乳腺癌中STAT3蛋白表达水平高于雌孕激素受体双阳性的肿瘤(t=2.07,P<0.05);酪氨酸激酶(JAKs)抑制剂AG490可抑制SK-BR-3细胞增殖,使细胞周期阻滞、凋亡增加,并可使JAK2、STAT3、p-STAT3、Bcl-xL蛋白表达水平明显降低.结论新辅助化疗可抑制人乳腺癌中STAT3蛋白的表达;阻断JAKs/STAT3通路可抑制人乳腺癌细胞的增殖,促进其凋亡.