氟尿嘧啶磁性白蛋白微球在人结直肠癌裸鼠体内的生物分布研究

摘要

目的比较磁导向下氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-FU-MAMS）和经聚乙二醇（PEG）修饰的5-FU-MAMS（PEG-5-FU-MAMS）在人结直肠癌裸鼠体内重要脏器的分布特征及对肿瘤的磁靶向性,为肿瘤的靶向治疗提供实验依据。方法取人结直肠癌裸鼠18只,分为游离5-FU组、5-FU-MAMS组和PEG-5-FU-MAMS组,每组6只。在各裸鼠肿瘤表面施加3000 GS磁场,3组小鼠经尾静脉分别予以5-FU、5-FU-MAMS和PEG-5-FU-MAMS（按5-FU 8 mg/kg）,30 min后,经眼眶采血,处死小鼠,取肿瘤、肝脏、肺脏,用高效液相色谱法检测药物浓度。结果 PEG-5-FU-MAMS组小鼠肿瘤中的药物浓度为（73.3±3.2）mg/L,明显高于5-FU-MAMS组（P＜0.01）;但肝脏和肺脏中的药物浓度（22.1±2.7）mg/L和（26.3±2.8）mg/L]却明显低于5-FU-MAMS组（46.3±8.2）mg/L和（39.4±5.4）mg/L,均P＜0.01];两组小鼠血液中的药物浓度的差异无统计学意义[（1.59±0.63）mg/L比（1.67±0.41）mg/L,P＞0.05]。结论 PEG修饰后能够增强磁性载药微球的主动靶向能力,减弱被动靶向作用,有效减轻了化疗药物对体内重要脏器的不良反应,为肿瘤的靶向治疗提供了一条新途径。