hMLH1基因启动子区甲基化在胃癌阶段性发生发展中的作用

摘要

目的通过检测胃癌原发灶及距离原发灶不同距离组织hMLH1基因启动子区甲基化状态,探讨hMLH1基因启动子区甲基化在胃癌阶段性发生发展中的作用。方法选取2006年1月至2006年8月在中国医科大学肿瘤研究所保存的行胃癌根治术治疗的40例胃癌患者的组织标本,分别在标本距胃癌原发灶边缘5 cm、3 cm、1 cm及胃癌原发灶各取材2份,1份用于组织病理学检查,另1份采用甲基化特异性PCR法检测hMLH1基因启动子区甲基化。结果 hMLH1基因启动子区甲基化阳性率在距胃癌原发灶边缘1 cm、3 cm和5 cm组织中分别为10%（4/40）、12.5%（5/40）及2.5%（1/40）,均明显低于胃癌组织原发灶的32.5%（13/40）,差异有统计学意义（P＜0.05）。病理检查示,癌旁1 cm和3 cm组织中检出23例癌前病变,癌旁5 cm组织中24例为正常胃组织者。hMLH1甲基化阳性率在正常胃组织、癌前病变组织及胃癌原发灶中分别为0（0/24）、8.7%（2/23）和32.5%（13/40）,差异具有统计学意义（P＜0.01）。hMLH1基因甲基化阳性率在肿瘤穿透浆膜的胃瘤组织中为57.1%（8/14）,明显高于未透浆膜组织的19.2%（5/26）;在转移淋巴结大于或等于7枚的胃癌组织中其阳性率为61.5%（8/13）,明显高于转移淋巴结少于7枚组织的18.5%（5/27）;差异均有统计学意义（均P＜0.05）;而不同年龄、性别、组织学分化程度、大体类型、生长方式及TNM分期的胃癌原发灶hMLH1基因甲基化阳性率间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 hMLH1基因启动子区异常甲基化可能促进胃癌的发生及发展。