激动mGluR8可缓解母婴分离模型大鼠的内脏高敏感

摘要

背景:激动亲代谢型谷氨酸受体8(mGluR8)在中枢神经系统中有抗痛觉过敏的作用,但在胃肠道的研究甚少.内脏高敏感为肠易激综合征(IBS)的病因之一.目的:探讨mGluR8对母婴分离(NMS)模型大鼠内脏高敏感的影响及其可能的机制.方法:24只SD雄性新生大鼠随机分为正常对照(NC)组、NMS组和mGluR8特异性激动剂(S)-3,4-DCPG组(3、10 mg/kg).新生大鼠出生后第2～14 d每天与母鼠分离3 h构建NMS模型,(S)-3,4-DCPG组中NMS大鼠检测内脏敏感性1 h前腹腔注射(S)-3,4-DCPG(3、10 mg/kg).应用腹壁回撤反射(AWR)评分和腹壁肌电图(EMG)活动评估大鼠内脏敏感性,分别应用RT-PCR、蛋白质印迹法检测大鼠结肠组织中mGluR8 mRNA和蛋白表达,RT-PCR法检测大鼠结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,免疫组化法检测大鼠结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)蛋白表达.结果:在不同结直肠扩张(CRD)压力下,NMS组大鼠AWR评分和腹壁EMG活动较NC组明显升高;给予(S)-3,4-DCPG后,AWR评分和腹壁EMG活动均明显降低.NMS组大鼠结肠中mGluR8 mRNA和蛋白表达均显著高于NC组(P<0.05).与NMS组相比,3 mg/kg(S)-3,4-DCPG组TNF-αmRNA表达显著降低(P<0.05).10 mg/kg(S)-3,4-DCPG组MPO蛋白表达显著降低(P<0.05).结论:激动mGluR8可缓解NMS模型大鼠内脏高敏感,其机制可能与降低促炎因子TNF-α的表达有一定相关性.