蛋白酶体抑制剂单用或联合顺铂对人胃癌细胞的抑制效应

摘要

蛋白酶体抑制剂通过阻断泛素-蛋白酶体通路中的蛋白降解,致使错误折叠蛋白或受破坏蛋白堆积,启动热休克反应并进一步导致细胞死亡.对多种恶性肿瘤细胞具有抑制作用.目的:探讨蛋白酶体抑制剂Z-Leu-Leu-Phe-CHO(ZLLFC)单用或联合顺铂对人胃癌细胞株SGC-7901体外增殖和凋亡的影响及其对肿瘤多药耐药相关切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA表达的影响.方法:将ZLLFC和顺铂单独或联合作用于SGC-7901细胞,以甲基噻唑基四唑(MTT)法检测细胞存活率,透射电子显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡率,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测ERCC1 mRNA表达.结果:ZLLFC或顺铂单独作用后,SGC-7901细胞存活率较对照组显著降低(P＜0.01),呈现轻度凋亡形态;ZLLFC联合顺铂组细胞存活率较单用顺铂组显著降低(P＜0.01).细胞凋亡率显著升高(P＜0.01).呈现明显凋亡形态.联合组ERCC1 mRNA表达显著低于单用顺铂组(P＜0.01).结论:蛋白酶体抑制剂ZLLFC能轻度抑制人胃癌细胞株SGC-7901生长,诱导细胞凋亡,与顺铂联用具有协同抑制效应.ZLLFC可能通过下调ERCC1转录水平逆转顺铂耐药.从而增强顺铂的抗肿瘤作用.