沙利度胺对大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶-13及其抑制因子-1表达的影响

摘要

目的 观察沙利度胺逆转大鼠肝纤维化的疗效和对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法 大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、自动逆转组和沙利度胺组.四氯化碳腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模成功后用沙利度胺100 mg/kg灌胃治疗.观察肝组织病理学改变,检测肝功能、血清学肝纤维化指标及肝组织羟脯氨酸含量,免疫组化方法 检测MMP-13、TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝内表达和分布,RT-PCR检测肝组织MMP-13、TIMP-1mRNA表达.结果 与自动逆转组相比,沙利度胺可显著降低肝脏炎症活动度和肝纤维化程度.降低ALT、AST并升高前白蛋白(PA),降低羟脯氨酸含量,增加肝组织MMP-13蛋白和mRNA表达,降低肝组织α-SMA蛋白、TIMP-1蛋白和mRNA表达.结论 沙利度胺可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化,通过降低α-SMA表达的途径来调节MMP-13和TIMP-1的表达可能是其重要作用机制.