辛伐他汀对大鼠门脉高压性胃病的作用

摘要

目的 探讨辛伐他汀在大鼠门脉高压性胃病(portal hypertensive gastropathy,PHG)中的作用与机制.方法 采用门静脉主干部分结扎+左肾上腺静脉结扎法构建PHG模型.40只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组,n=14)、模型组(LIG组,n=14)、辛伐他汀治疗组(SVS组,n=12).于结扎2周后开始对SVS组大鼠予以辛伐他汀(20 mg/kg)灌胃,同时SO组和LIG组给予等量的生理盐水,1次/d,持续4周.4周后测量各组大鼠门静脉压力(portal pressure,PP)值,胃黏膜组织病理学变化、胃黏膜下层血管面积、血管最大直径及黏膜组织内诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、组织型一氧化氮合酶(constitutive nitric oxide synthase,cNOS)活性和NO含量.结果 LIG组大鼠胃黏膜病变严重,PP值、胃黏膜下层血管面积、血管最大直径、黏膜组织内iNOS活性及NO含量明显高于SO组(P＜0.01),cNOS和iNOS活性相对比例失衡.SVS组胃黏膜病变程度较LIG组明显减轻,PP值、胃黏膜下层血管面积、血管最大直径、黏膜组织内iNOS活性及NO含量明显低于LIG组(P＜0.01),但仍高于SO组(P＜0.01),cNOS和iNOS活性比例失衡在一定程度上得到纠正.结论 辛伐他汀对PHG模型大鼠胃黏膜有保护作用,可能与降低胃黏膜组织内iNOS的活性、减少NO的过度产生、恢复iNOS与eNOS活性相对平衡有关.