TGF-β1通过调节miR-155表达影响胃癌相关巨噬细胞表型的研究

摘要

目的 探讨miR-155参与TGF-β1对胃癌微环境中的巨噬细胞分型的调控机制.方法 免疫组织化学法检测胃癌组织内M2型巨噬细胞标志物CD163的表达和TGF-β1的表达;定量PCR检测胃癌细胞上清培养佛波酯诱导的巨噬细胞中miR-155的表达水平,并观察将TGF-β1受体阻滞后,胃癌细胞上清对miR-155表达的影响;利用双荧光素酶报告基因实验探讨miR-155对TGF-β1信号通路上的TGF-β1受体Ⅱ的靶向调控作用.结果 胃癌组织中CD163、TGF-β1的表达显著高于癌旁组织;胃癌细胞上清作用于佛波酯诱导的巨噬细胞后,巨噬细胞内miR-155表达显著降低,TGF-β1作用于巨噬细胞后,miR-155表达降低,而阻断TGF-β1受体作用后,miR-155的表达回升.佛波酯诱导的巨噬细胞中过表达miR-155可使细胞分泌IL-10减少,IL-12增加.双荧光素酶报告基因实验结果显示miR 155可靶向负调控TGF-β1受体Ⅱ.结论 胃癌微环境中的TGF-β1可以降低肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达,后者具有调节巨噬细胞分型的作用,miR-155可通过调节TGF-β1受体Ⅱ对TGF-β1信号通路进行负反馈调节.