奥沙利铂不同浓度和时间对诱导大肠癌细胞系SW480耐药效果的影响

摘要

目的 采取两种方式体外诱导大肠癌耐奥沙利铂耐药细胞系,比较其耐药机制.方法 分别采用低浓度长时间诱导法和高浓度短时间诱导法诱导大肠癌细胞系SW480,建立大肠癌奥沙利铂(Oxaliplatin,OXP)耐药细胞系SW480/OXP1和SW480/OXP2.CCK8法检测SW480、SW480/OXP1和SW480/OXP2耐药指数,绘制细胞生长曲线,检测细胞周期分布;罗丹明123检测细胞膜泵功能,Western blotting检测P-gp和E-cadherin水平.结果 SW480/OXP1对OXP、5-氟尿、顺铂耐药指数分别为10.34±0.35、3.32±0.52、2.76±0.26,SW480/OXP2对OXP、5-氟尿、顺铂耐药指数分别为7.89±0.62、2.78±0.37、2.1 ±0.23;SW480、SW480/OXP1和SW480/OXP2的群体倍增时间分别为30.50 h、36.64 h和35.87 h.SW480/OXP1和SW480/OXP2的G0/G1比率较亲本细胞上升,而S期比率较亲本细胞下降;正常SW480的罗丹明123排出明显缓于SW480/OXP1和SW480/OXP2.SW480/OXP1和SW480/OXP2的P-gp表达较SW480升高,且SW480/OXP1高于SW480/OXP2.SW480/OXP1和SW480/OXP2的E-cadherin表达均低于SW480,且SW480/OXP2低于SW480/OXP1.结论 OXP低浓度长时间诱导法和高浓度短时间诱导法都可使SW480产生多药耐药性,但是它们的特性仍有部分差异,应按照需要选择合适的诱导方式.