lncRNA MEG3在p53介导的食管鳞癌细胞增殖和凋亡中的作用

摘要

目的探究lncRNA MEG3在p53介导的食管鳞癌细胞增殖和凋亡中的作用及机制。方法qPCR检测食管鳞癌患者癌组织、癌旁组织及细胞系中lncRNA MEG3的表达。CCK-8法检测敲低或过表达lncRNA MEG3后Eca-109、TE-1细胞的增殖能力,流式细胞术检测Eca-109、TE-1细胞凋亡。采用RNA免疫沉淀检测lncRNA MEG3与p53相互作用。qPCR检测p53、p21、Bax的mRNA表达,Western blotting检测p53、Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase3、Cyto-C蛋白表达,双荧光素酶报告基因检测p53的转录调节能力。结果lncRNA MEG3在食管鳞癌患者及细胞系Eca-109、TE-1、KYSE50中均低表达。高表达lncRNA MEG3的患者拥有更长的总生存期,在Eca-109和TE-1细胞中敲低lncRNA MEG3,可促进细胞增殖,抑制p53死亡信号通路相关蛋白Bax、Cleaved-Caspase3、Cyto-C蛋白表达,促进Bcl-2表达;过表达lncRNA MEG3则抑制细胞增殖,上调p53转录活性,促进Bax、Cleaved-Caspase3、Cyto-C、p21蛋白表达,同时抑制Bcl-2表达,促进细胞凋亡。结论在食管鳞癌细胞中,lncRNA MEG3与p53蛋白直接结合,从而促进p53的转录调节能力,激活p53下游基因转录,抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡。