结直肠癌中CD8+T细胞的糖酵解重编程研究进展

摘要

结直肠癌（CRC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤, 在全球范围内, 其发病率和死亡率分别位居第3位和第2位。近年来, 免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世, 为恶性肿瘤患者带来了新的希望。但是这些以T细胞为基础的免疫治疗仅在少数患者中有效。研究显示, 肿瘤细胞和CD8+T细胞之间的相互作用是影响免疫治疗疗效的关键因素。像快速增殖的肿瘤细胞一样, 活化后的CD8+T细胞主要依赖糖酵解维持细胞增殖和功能发挥。在肿瘤微环境（TME）中, CRC细胞通过消耗大量的葡萄糖挤压CD8+T细胞的营养来源, 同时伴随着乳酸等代谢毒物的产生和胞外堆积, 最终导致CD8+T细胞糖酵解受损, 细胞逐渐丧失功能变为耗竭和衰老, 阻碍有效的抗肿瘤免疫治疗。因此, 深入了解肿瘤细胞与CD8+T细胞糖代谢之间的相互作用, 可以为研发更加有效的联合治疗提供策略。本文就此研究领域的进展做一综述。