线粒体分裂抑制剂对脓毒症大鼠器官功能的保护作用

摘要

目的观察线粒体分裂抑制剂（Mdivi-1）对脓毒症大鼠器官功能的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制大鼠脓毒症模型,将120只体重为200～220 g的SD大鼠,随机分成假手术组、脓毒症组、常规治疗组、常规治疗+Mdivi-1 （1 mg/kg）治疗组（Ml）、常规治疗+Mdivi-1（3 mg/kg）治疗组（M3）,其中常规治疗组在CLP 12 h后从股静脉给予乳酸林格液输注,同时给予抗生素头孢呋辛钠（100 mg/kg）和血管活性药物多巴胺;M1组和M3组是在常规治疗液体中给予Mdivi-1 1 mg/kg和3 mg/kg从股静脉输注;脓毒症组在CLP 12 h后,股动静脉插管后放置;假手术组大鼠除不结扎盲肠和穿孔外,其余操作同模型组。观察各组对脓毒症大鼠肝脏、肾脏、肠道和心脏功能及动物存活时间、存活率的影响。结果与假手术组比较,脓毒症后大鼠的器官功能明显受损,表现为谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）、肌钙蛋白T以及D-乳酸在脓毒症后均升高,与假手术组比较,差异有统计学意义;采用输液、抗感染以及血管活性药物常规治疗并不能明显改善大鼠的器官功能;不同浓度（1、3 mg/kg）的线粒体分裂抑制剂Mdivi-1联合常规治疗可明显改善肝脏、肾脏、肠道和心脏功能,其中3 mg/kg效果更好,与常规治疗组比较,AST为（152.2±11. 8比216. 5±14.7,P=0.000）,ALT为（49.0±3. 8比66. 3±2. 3,P=0.000）、BUN分别为（11.2±1.6比16.1±2.8,P=0.001）,Cr为（23.6±2.5比35.7±2.7,P=0.000）、D-乳酸（D-lac）为（1.3±0.1比2.8±0.3,P=0.000）;同时可提高组织氧供和氧耗,延长动物存活时间[（60.30±30.82） h比（11.28±20.77） h,P=0.000],提高存活率（8/16比1/16）。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对脓毒症大鼠多器官功能有保护作用。