N-Myc下游调节基因2可提示人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌赫赛汀治疗的敏感性

摘要

目的 观察N-Myc下游调节基因2（NDRG2）在人表皮生长因子受体2（Her-2）＋乳腺癌中的表达及其对抗Her-2治疗药物赫赛汀敏感性的影响。方法 蛋白质印迹法（Western blot）检测不同分子分型乳腺癌细胞NDRG2表达差异；挖掘癌症基因组图谱数据库（TCGA）中NDRG2在不同分子分型乳腺癌中的表达差异以及与Her-2表达的关联；分析64例Her-2＋乳腺癌组织化学结果,探究NDRG2在癌与癌旁组织的表达差异；构建过表达NDRG2的Her-2＋乳腺癌细胞株,观察赫赛汀敏感性。结果 NDRG2在Her-2＋乳腺癌细胞中的表达水平低于三阴性及雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌细胞（2.21±0.93和1.78±0.79、6.31±1.15、5.84±1.50）；TCGA提示Luminal型、Her-2＋以及三阴性乳腺癌中NDRG2表达低于正常乳腺组织（中位表达为42.378、28.912、96.163、319.652,P＆0.05）,其中Her-2＋乳腺癌表达最低,乳腺癌组织中随着Her-2扩增,NDRG2表达减少（27.814比10.711,P＆0.01）；组织化学结果表明Her-2＋乳腺癌NDRG2的表达低于癌旁组织（阳性率31.25%比75.00%,P＆0.01）；上调Her-2＋乳腺癌NDRG2表达可改善对赫赛汀的敏感性并抑制增殖（0.37±0.06比0.16±0.03,P＆0.05）、促进凋亡[（4.07±1.16）%比（25.91±3.64）%,P＆0.01]。结论 NDRG2在Her-2阳性乳腺癌中表达下调,其表达水平可作为提示Her-2阳性乳腺癌赫赛汀治疗敏感性的分子指标。