CD4+CD25+T细胞联合CD154单抗抑制大鼠肝移植急性排斥反应的研究

摘要

目的 探讨CD4+CD25+T细胞联合应用CD154单抗在抑制大鼠肝移植急性排斥反应中的作用.方法 分离Lewis大鼠脾脏CD4+CD25+T细胞后与DA大鼠脾细胞单向混合淋巴细胞反应行体外激活.用"二袖套法"行DA到Lewis的原位肝移植48例.A组为对照组;B、C组单独术前回输体外激活的CD4+CD25+T细胞或术后腹腔注射抗CD154单抗;D组联合应用CD4+CD25+T细胞和CD154单抗.每组大鼠12对.术后7 d各组处死6只受体,检测移植肝内T细胞亚群和细胞因子水平.余大鼠观察生存情况,死亡大鼠观察移植肝病理变化.结果 D组受体生存期(52.00±10.64)d明显长于B、C组(P＜0.01);移植肝内CD4+CD25+T细胞比例(16.43±4.28)%明显高于B、C组(P＜0.05、P＜0.01),而淋巴细胞浸润数量[(3.47±1.21)%×106]和CD8+T细胞百分比(14.19±3.02)%明显低于B、C组(P＜0.05、P＜0.01);移植肝内白细胞介素-2(IL-2)水平(6.44±1.83)ng/L低于B、C组(P＜0.05),IL-10(43.72±7.55)ng/L和转化生长因子-β1(TGF-β1)(270.06±46.91)ng/L明显高于B、C组(P＜0.05、P＜0.01).结论 联合应用CD154单抗能明显增强CD4+CD25+调节性T细胞对大鼠肝移植急性排斥反应的抑制作用.